医学#西医综合考研究生#肾素-血管紧张素系统

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时间：2016-06-2616:40:44

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)或肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)是人体内重要的体液调节系统 。RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏 、中枢
、肾脏和肾上腺等组织中 ，共同参与对靶器官的调节
。在正常情况下
，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持 ，以及血压的调节均有重要作用。

RAS的构成

传统的观念认为，循环系统中肾素(renin)主要来自肾脏
，它是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血液循环 ，以启动RAS的链式反应 。当各种原因引起的肾血流灌注减少时
，肾素分泌就增多当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌也增加
。近十几年来随着分子生物学技术的广泛应用 ，以Dzau等为代表的学者发现
，在心肌 、血管平滑肌
、骨骼肌、脑 、肾、性腺等多种器官组织中均有肾素及血管紧张素原的基因表达，且这些组织富含血管紧张素转换酶(angiotensin-convertingenzyme,ACE)和血管紧张素Ⅱ的受体 ，从而证实除全身性的RAS外
，在心血管等器官组织中还存在相对独立的局部RAS，它们经过旁分泌和(或)自分泌方式直接调节心血管活动。越来越多的证据表明 ，这种局部RAS比循环RAS在心血管活动调节中起着更直接
、更重要的生理与病理作用 。

RAS链式反应过程如下(如图)：

①血浆中
，或组织中的肾素底物，即血管紧张素原(angiotensinogen) ，在肾素的作用下水解，产生一个十肽(1&mdash10)
，为血管紧张素I(angiotensinI,AngI)。

②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面存在ACE ，AngI在ACE的作用下
，其C&mdash末端水解切去2个氨基酸残基，产生一个八肽(l&mdash8) ，为血管紧张素II(angiotensinII,AngII)
，也可在ACE2作用下，C&mdash末端失去一个氨基酸残基而生成九肽(1&mdash9)的血管紧张素1&mdash9(Angl&mdash9)
。

③AngII被血浆和组织中的ACE2、氨基肽酶和中性内肽酶(NEP)酶解 ，在N&mdash末端切去一个氨基酸残基
，生成七肽(2&mdash8)的血管紧张素III(AngIII)，N&mdash再失去一个氨基酸残基而生成六肽(3&mdash8)的血管紧张素IV(AngIV)。

④在脯氨酰肽链内切酶(PEP)和脯氨酸羧基肽酶(PCP)的作用下 ，AngI的C&mdash末端切去三个氨基酸残基
，或AngII的C&mdash末端失去一个氨基酸残基而形成七肽(1&mdash7)的血管紧张素1&mdash7(Angl&mdash7)Angl&mdash9也可在ACE作用下，在C末端失去两个氨基酸残基而形成Angl&mdash7 ，继而Angl&mdash7在氨基肽酶和NEP作用下，在N&mdash末端再切去一个氨基酸残基而生成血管紧张素2&mdash7(Ang2&mdash7)
，在N&mdash末端再失去一个氨基酸残基而形成血管紧张素3&mdash7(Ang3&mdash7) 。

⑤上述的血管紧张素家族成员还可在氨基肽酶 、羧基肽酶和肽链内切酶的作用下继续降解为无活性的小肽片段
。

生物学作用

血管紧张素原经肾素途径生成AngI，后者又经一系列不同酶的水解 ，生成许多不同肽段
，构成血管紧张素家族，其成员包括：AngI(1&mdash10)
、AngII(1&mdash8)、AngIII(2&mdash8) 、AngIV(3&mdash8)
、Angl&mdash9、Angl&mdash7 、Ang2&mdash7
、Ang3&mdash7等。目前对其中一些成员的生物学作用有较多的研究 ，但对另一些成员
，如Ang2&mdash7、Ang3&mdash7等的生物学作用知之甚少 。下面就该家族主要成员的生物学作用分述如下
。

(1)血管紧张素受体：血管紧张素受体(angiotensinreceptor)简称AT受体，目前已发现有四种亚型 ，分别为AT1 、AT2
、AT3和AT4受体。AT1受体分布于人体的血管、心 、肝、脑
、肺、肾和肾上腺皮质等部位 。AT2受体主要分布在人胚胎组织和未发育成熟的脑组织中
，在成年人心肌部分脑组织中有少量分布
。AT3受体尚未被克隆，该受体分布和信号通路等都不清楚。AT4受体广泛分布于哺乳动物的心血管 、脑
、肾、肺等处 。

(2)AngII的生物学效应：在众多的血管紧张素家族成员中 ，AngII的作用最为重要
。在循环系统中
，AngII的生理作用几乎都是经过激动AT1受体产生的。主要作用有：

①AngII可直接促进全身微动脉收缩，使血压升高 ，也可促进静脉收缩，使回心血量增多 。

②AngII可作用于交感缩血管纤维末梢上的突触前AngII受体
，使交感神经末梢释放递质增多。

③AngII还可作用于中枢神经系统内的一些神经元，使中枢对压力感受性反射的敏感度降低 ，交感缩血管中枢紧张加强并促进神经垂体释放血管升压素和缩宫素增强肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的作用
。因此
，AngII可经过中枢和外周机制，使外周血管阻力增大 ，血压升高。

④AngII可强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮
，后者可促进肾小管对Na+的重吸收，并使细胞外液数量增加 。血管紧张素II还可引起或增强渴觉 ，并导致饮水行为
。

心脏内局部RAS对心脏的主要作用包括：正性变力作用 、致心肌肥大
、调节冠状动脉阻力和抑制心肌细胞增长。血管内局部RAS的主要作用包括：舒缩血管、影响血管的结构和凝血系统功能 。

(3)其他成员的生物学效应：AngI不具有生理活性
。AngIII可作用于AT1受体
，产生与AngII相似的生物效应，但其缩血管效应仅为AngII的10%～20% ，而刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮的作用则较强。在某些病理情况下
，如失血时，RAS的活动增强 ，并对循环功能的调节起重要作用 。AngIV作用于AT4受体，产生与典型AngII不同的甚或相反的生理作用
。AngIV能抑制左心室的收缩作用
，加速左心室的舒张它在促进收缩血管的同时，能刺激血管壁产生前列腺素类物质或一氧化氮 ，对血管收缩作用进行调节AngIV还能调节肾血流量及水盐平衡。

在临床医疗中的意义：过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统是产生高血压的原因之一 。下面几类药物可用于抑制肾素-血管紧张素系统：

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)
，其作用是抑制血管紧张素转换酶(ACE)的活性，从而减少血管紧张素II的生成 ，如卡托普利
。

血管紧张素II受体拮抗剂
，经过阻断血管紧张素II与AT1受体结合而起作用，如沙坦类药物。

肾素抑制剂 ，经过抑制肾素的合成和释放
，从而阻止RAS的启动 。

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