医学#2016考研究生西医综合细胞凋亡详解

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时间：2016-06-2615:50:58

　　细胞凋亡(apoptosis)指为维持内环境稳定
，由基因控制的细胞自主的有序的死亡
。细胞凋亡与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程 ，而是主动过程
，它涉及一系列基因的激活
、表达以及调控等的作用，它并不是病理条件下 ，自体损伤的一种现象
，而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。

细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用 。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用
。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型 ，而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。

凋亡是多基因严格控制的过程 。这些基因在种属之间非常保守
，如Bcl-2家族 、caspase家族
、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等，随着分子生物学技术的发展对多种细胞凋亡的过程有了相当的认识 ，但是迄今为止凋亡过程确切机制尚不完全清楚
。而凋亡过程的紊乱可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系。如肿瘤 、自身免疫性疾病等
，能够诱发细胞凋亡的因素很多，如射线
、药物等 。

人的部分生理结构属于自然凋亡 ，如人的有尾阶段，尾部在发育过程中自动凋亡
。

细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：

接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→进入连续反应过程

细胞凋亡的启动是细胞在感受到相应的信号刺激后胞内一系列控制开关的开启或关闭
，不同的外界因素启动凋亡的方式不同，所引起的信号转导也不相同 ，客观上说对细胞凋亡过程中信号传递系统的认识还是不的
，比较清楚的通路主要有：

1)细胞凋亡的膜受体通路：各种外界因素是细胞凋亡的启动剂，它们可以通过不同的信号传递系统传递凋亡信号 ，引起细胞凋亡

2)细胞色素C释放和Caspases激活的生物化学途径

细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的关键步骤。释放到细胞浆的细胞色素C在dATP存在的条件下能与凋亡相关因子1(Apaf-1)结合
，使其形成多聚体，并促使caspase-9与其结合形成凋亡小体 ，caspase-9被激活
，被激活的caspase-9能激活其它的caspase如caspase-3等，从而诱导细胞凋亡 。此外 ，线粒体还释放凋亡诱导因子
，如AIF，参与激活caspase
。可见

Caspase家族一般具有以下特征：

1)C端同源区存在半胱氨酸激活位点 ，此激活位点结构域为QACR/QG。

2)通常以酶原的形式存在，相对分子质量29000-49000(29-49KD)
，在受到激活后其内部保守的天冬氨酸残基经水解形成大(P20)小(P10)两个亚单位，并进而形成两两组成的有活性的四聚体 ，其中
，每个P20/P10异二聚体可来源于同一前体分子也可来源于两个不同的前体分子 。

3)末端具有一个小的或大的原结构域。

参与诱导凋亡的Caspase分成两大类：启动酶(inititaor)和效应酶(effector)它们分别在死亡信号转导的上游和下游发挥作用
。

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